当前位置: 压迫性脊髓病专科治疗医院 >> 压迫性脊髓病护理 >> 揭露自身免疫疾病真相
人体疾病在一直进化改变,但它们在病人身上的作用影响是不变的。
年,医院里,神经学专家、医学博士EugèneDevic将一名伴有眼痛、视力衰退和四肢麻木酸痛的病人诊断为视神经脊髓炎。在年以后,这个病人可能就被会诊断为得了德维克病。而截至上世纪30年代,这名病人可能会被诊断为多发性硬化症。
同样的疾病,却有着不同的名字。
不过如今,感谢梅奥神经免疫实验室,人们分清了德维克病与多发性硬化症的区别。此外,医生们能够更好地准备自身免疫疾病的治疗方案,从而让病人能够得到精准的初次诊断,更快地接受治疗。
误入歧途的抗体为了应对感染或者肿瘤,免疫系统细胞会制造叫做抗体的分子。抗体会紧附在特定细胞蛋白上,向免疫系统发出工作信号。当抗体把健康组织认定为目标的情况叫做自身免疫抗体,这种情况还可能发生在不止一个健康组织中。
梅奥实验室医学和病理学部下属的神经免疫实验室就通过对抗体的研究与抗体测试发现了自身免疫疾病的区别。
由医学博士、DorothyA.Adair免疫与神经学教授VandaLennon女士于年创立的梅奥神经免疫实验室,如今由医学学士、外科学士和医学博士AndrewMeKeon与医学博士SeanPittock共同担任主任,他们也都是梅奥诊所的神经学专家。
视神经脊髓炎梅奥神经免疫实验室最突出的抗体领域成功案例就是涉及德维克病的研究了,即视神经脊髓炎。在检查这钟疾病患者的血清与脊髓液时,Lennon博士和她的团队在年研究得出:抗体把大脑和脊柱细胞上的一种叫做星形胶质细胞的蛋白质作为了目标。这种细胞作为大脑的“管道系统”,通过水通道蛋白-4管控水分的流入和流出。
Lennon博士
“水通道蛋白-4位于星形胶质蛋白细胞的外表面,所以当抗体附着上去时,它们可以造成各种进入细胞内流的伤害”,Lennon博士说到。
这项发现帮助了研究者把视神经脊髓炎归类为一项特殊疾病,而不是像大家之前认为的那样,是多发性硬化症的变种。同时它还能帮助医生进行疾病分辨测试,以排除多发性硬化。对病人来说,这意味着在疾病早期就能更准确地确诊。
“这向人们展现了抗体诊断手段的能力,”Lennon博士说到。
而这一个不寻常的手段却对实验室的下一步的成功尤为重要。
模式探究实验室技术总会跳跃式前进。所以说上世纪60年代的实验可能看似老旧,但是对于免疫组织化学来说,这就是神经免疫实验室所需的工具。
实验主要是把患者血清或者脊髓液进行显微可见的荧光染色,然后注入小白鼠的细胞切片中。这种叫做免疫组织化学的技巧能够让研究人员发现抗体和健康组织结合时的独特模式。
“自从我在35年前建立起这个实验室以来,免疫组织化学都是发现与诊断的有力工具,”负责这个实验室直到年的Lennon博士说到,“我们当然会使用更新的分子测试技术,它们是重要的有效性测试步骤,但是作为21世纪的自身抗体筛选和检验的一部分,我们不会放弃具有价值的老一代科技。”
借助于这一系列的技术手段,实验室发现了另一种星形胶质细胞自身免疫抗体,定义了这种新的人类神经系统疾病。
麻烦识别者这个疾病叫做脑膜脑脊髓炎,简而言之即为大脑和脊柱内层的炎症。
“大概在15年之前就有人在狗的身上发现过这种疾病,”Lennon博士说到,“关于狗得上这种病的报告还不少,尤其是哈巴狗。”
但是梅奥的神经学专家,医学博士AllenAksamitJr.首次在人类身上识别出这种疾病。他还在一组具有该疾病显著特征的病人身上发现了相似的放射性特征,Lennon博士解释说。
“我们在抗体样品和病人的临床发现中找到了联系,但是Aksamit博士独立识别出了病人的临床与放射结果和他之前所见过的其它形式的大脑炎症并不一样,”Lennon博士说到。
Aksamit博士的病人脑部和脊柱的核磁共振图像中的异常与使用免疫组织化学手段在老鼠大脑细胞形成的反应模式契合。实验室发现自身抗体在自身免疫性脑膜脑脊髓炎状况下瞄准的蛋白质是星形胶质细胞骨架的组成部分,名为胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。他们的研究结果于年发表在了《美国医学会期刊—神经病学》。
与水通道蛋白-4不同,胶质纤维酸性蛋白位于细胞内部。这就是一个难题了,Lennon博士解释到,因为抗体并不能有效地进入细胞内部寻找目标蛋白质。
“免疫系统唯一能够到达细胞内部的方式就是通过杀手T细胞,因为能够读取蛋白质碎片的白细胞会把信息展示在细胞外部,”Lennon博士说到。
误伤正常细胞会通过蛋白质显示信息,让免疫杀手细胞知道一切安好。感染了病毒的脑细胞或者癌症细胞则从细胞内部显示异质或者修改过的蛋白质碎片。而将这些蛋白质标记为异质的T细胞则会对组织发起攻击。同时,它们还会命令B细胞生产抗体来对抗被标记的细胞。
“迄今为止的证据来看,抗体自身不会导致大脑炎症,”Lennon博士说到,“它们只是杀手T细胞的代理标记者,然后T细胞也会把目标锁定在同样的脑细胞上。”所以说如果杀手T细胞处于激活状态而且瞄准了胶质纤维酸性蛋白,那是什么触发了免疫机制呢?这就是实验室想要弄明白的。
在一篇发表在《神经学年报》的文章中,作者称大约有三分之一的患者在他们身体的远端会有未被发现且引起怀疑的癌细胞。该研究团队怀疑攻击癌细胞的免疫机制会在过程中对神经系统产生损伤。
“我们最常见的肿瘤其实是一种卵巢良性肿瘤,叫做卵巢畸胎瘤,”McKeon博士说到。“但是我们也在很多其他病人中发现了很多其它种类的肿瘤有这种情况,但是我们不明白为什么。没有证据显示在这发生之前有感染或者肿瘤的迹象,它就是发生了。”
因此研究人员希望前瞻研究与合作能够提供更多的信息。不过目前给病人的信息还是带着一丝希望:脑膜脑脊髓炎是可以治疗的。
“对于胶质纤维酸性蛋白自身免疫抗体的阳性检验应该能够帮助更早确诊并加快最优治疗过程,”Lennon博士说到。此外,在McKeon博士的协作下,癌症的发现和评估将进展地更顺利。
在实验室中,研究人员也在紧盯着新发现的同时寻找其它自身免疫抗体。
McKeon博士
“目前,我们的研究重点是自身免疫抗体,但不一定一直如此,”McKeon博士说,“我们或许可以从血清和脊髓液中发现其它的免疫系统生物标记。这在未来可以对预测诊断或者预测治疗反应有所帮助。”
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