内源性大麻素系统在瘙痒的病理生理学起到一定的作用。但其对系统性疾病中长期瘙痒的介导作用尚未被研究。米氮平，一种抗抑郁药、突触前α2-肾上腺素抑制剂、潜在的5-羟色胺和组胺受体拮抗剂，可有效治疗尿毒症性瘙痒。米氮平的抗焦虑性可间接减轻瘙痒。

一项研究表明，终末期肾病瘙痒患者每次接受血液透析后口服-mg加巴喷丁，安全有效。推荐开始低剂量给药加巴喷丁，随后缓慢增加，以避免加巴喷丁引发终末期肾病患者神经毒性和昏迷的风险。报道的加巴喷丁其他不良反应包括疲劳感和恶心。

沙利度胺作为TNF-α免疫调节抑制剂，可有效治疗终末期肾病相关性瘙痒。据推测，其止痒作用可能由于其对中枢的抑制作用。但因其显著嗜睡、新生儿缺陷和不可逆的周围神经病变的副作用，使用受限。

已证明长期透析患者口服活性炭可彻底消除或显著减轻瘙痒症状。

日本的一项研究和DOPPS（透析预后与实践模式研究）表明了尿毒症性皮肤瘙痒与死亡率上升的关系，成功的肾移植是治疗慢性肾功能衰竭皮肤瘙痒唯一确定的方法。

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肝源性瘙痒

皮肤瘙痒是肝病和胆汁淤积症患者常见症状。累及约20-25%的黄疸患者。

相对于肝外胆汁淤积，皮肤瘙痒更常见于肝内胆汁淤积。肝内胆汁淤积性瘙痒通常与慢性病毒性肝炎、妊娠期胆汁淤积症、原发性胆汁性肝硬化和Alagille综合征（一种儿童胆汁淤积综合征）有关。肝外胆汁淤积性瘙痒可由胰腺肿瘤或假性囊肿引发（附近肿块或肿瘤和原发性硬化性胆管炎(PBC)对胆管造成压力）。

约80%的PBC患者自述有瘙痒感，50%的患者出现症状。这表明瘙痒可作为PBC潜在的临床标志，有助于早期诊断。

伴或不伴肝损伤的胆汁淤积性瘙痒，使用口服避孕药、酚噻嗪、甲苯磺丁脲，合成代谢类固醇和其他药物可加重病情。通常发生于开始治疗后的几周到几个月。

严重的肝脏疾病性瘙痒可导致睡眠障碍，并对生活质量产生显著的负面影响；若持续性出现，则是肝移植的指征，甚至即使是是没有肝功能不全。

胆汁淤积性瘙痒的特性为晚间最严重，好发于手和脚以及衣服擦痒区域，但瘙痒可以是全身性的。瘙痒强度昼夜变化。其通常是泛发性的，患者描述诸如“像躺在仙人掌上”、“如坐针毡”和“蠕动感”，不同于其他原因引起的瘙痒，搔抓似乎并不能缓解胆汁淤积性瘙痒。

近年来的一些公认机制可解释胆汁淤积性肝病瘙痒的病理生理。据认为胆汁淤积导致引发肝性瘙痒的毒物释放，刺激皮肤神经纤维瘙痒受体，并将刺激传递至脊髓和大脑。

尽管循环系统和组织中胆盐、胆汁酸、胆红素孕激素代谢、组胺和内源性阿片类物质历史上被认为是引发胆汁淤积性瘙痒的主要原因，但引发胆汁淤积性瘙痒的原因尚未确定。然而，很显然，在许多胆汁淤积症患者中胆汁酸树脂未改善瘙痒和皮肤胆汁酸水平和肝脏中血清或血清标志物表明，其与瘙痒程度有关。

在过去十年中，胆汁淤积性皮肤瘙痒，被认为是内源性阿片类药物中心介导的作用，但未完全确定其对胆汁淤积性瘙痒症的作用。??型阿片和κ型阿片受体可能为引发动物中枢神经系统瘙痒的介质。??型阿片受体激动剂可引发瘙痒，而κ型受体激动剂具有止痒作用。

PBC胆汁淤积性患者可观察到血浆中内源性阿片类药物血清水平升高。阿片类药物被认为通过改变中枢和外周瘙痒感引起瘙痒。

μ型阿片受体拮抗剂，如纳曲酮和纳络酮，已被证明能有效治疗胆汁淤积性瘙痒。由于纳洛酮起效时间短，通常仅通过静脉注射给药，用其治疗瘙痒并不实际。纳曲酮可口服给药，因而可有效止痒，尤其是这类瘙痒。主要副作用是恶心、呕吐、疲劳和头晕。

近期研究表明，自分泌运动因子（ATX），一种将溶血磷脂胆碱转换为溶血磷脂酸（LPA）的酶，是胆汁淤积性瘙痒的潜在介质。无髓神经末梢LPA的增加使动作电位沿神经纤维分布成为可能，并与瘙痒反应相关联。血清ATX活性增加，尤其是胆汁淤积性瘙痒患者，与干预治疗疗效密切相关。因此，ATX是胆汁性肝病患者皮肤瘙痒治疗的一个重要的潜在靶点。

文献报道孕烷X受体（PXR-）对ATX表达依赖型转录抑制可解释或至少部分解释，利福平（一种P细胞色素酶诱导剂）的止痒机制。需监测利福平的肝毒性和肝功能检查。因此，ATX可能为治疗胆汁淤积性瘙痒的新靶点。

一些研究表明，胆汁淤积性瘙痒女性在接受激素替代治疗期间，曾被报道经前瘙痒加重，0.5%妊娠期妇女（尤其是妊娠晚期），瘙痒加重。妊娠瘙痒通常在分娩后不久消退，但再次妊娠或口服避孕药后发展。妊娠期肝内胆汁淤积症皮肤瘙痒的特点为瘙痒和胆汁酸水平升高，但导致不良围产儿风险高。

鉴于慢性胆汁淤积性肝病瘙痒患者中，血浆组胺水平较不伴瘙痒患者要高。抗组胺药对胆汁淤积性瘙痒大多无效。任何有益作用可能基于其镇静作用。

考来烯胺、考来替泊和考来维仑为非吸收性阴离子交换树脂，被批准用于治疗高胆固醇血症。应用这些树脂治疗胆汁淤积性瘙痒是为了增加引发瘙痒的物质从肠道排出。

肝酶诱导剂，如苯巴比妥和氟美西诺，被用于治疗胆汁淤积性瘙痒症患者。据报道，瘙痒缓解可能与苯巴比妥的镇静作用有关。

已证明静脉注射5-HT3受体拮抗剂昂丹司对胆汁淤积患者止痒有削弱作用。其也可影响阿片系统通路。有趣的是，5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林能适度改善胆汁淤积患者皮肤瘙痒。

胆汁淤积性瘙痒成功治疗的个案报道包括静脉注射利多卡因、UVB光疗和雄激素治疗。

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副肿瘤性皮肤瘙痒

副肿瘤性皮肤瘙痒是指在恶性肿瘤出现早期甚至在临床进展中出现。其不是由肿瘤性肿块压力或侵袭而引起，在肿瘤切除后缓解。虽然它被认为是一种常见的现象，但低于10%的慢性瘙痒患者可检测到恶性肿瘤。淋巴瘤和白血病是最常见的恶性肿瘤。霍奇金淋巴瘤、白血病、真性红细胞增多症和多发性骨髓瘤应考虑出现持续泛发性瘙痒。

副肿瘤性皮肤瘙痒发病频率如此高，一些研究者甚至提出，瘙痒可作为霍奇金病的B型症状。瘙痒作为霍奇金淋巴瘤（HL）最常见的症状已有几十年，30%的患者可出现。霍奇金病初次诊断前10个月甚至1年出现泛发性瘙痒。既往体健患者出现瘙痒可能为霍奇金病的皮肤指征。

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