神经病理性疼痛发生发展机制复杂。既往观点认为，脊髓是中枢神经系统内整合疼痛信息，调控伤害性信号传导的主要位点。近年随着脑功能影像学及示踪技术发展，研究表明，脊髓以上中枢神经系统在疼痛调控不仅参与痛觉情感和认知行为的调节、中枢敏化的形成，而且在痛觉下行易化调节系统中也起着重要作用。包括前扣带回皮质、脑岛、腹外侧眶皮层、杏仁核、纹状体、丘脑、下丘脑、中脑导水管周围灰质、红核、桥脑（蓝斑）、延髓及延髓吻段腹内侧部。在髓脑、桥中间在髓脑、桥中间在髓脑、桥中间在髓脑、桥中间皮质及下区域均存在对伤害性刺激发生反应的神经元，这些区域可被伤害性传入信号持续激活，伴随细胞因子、神经递质或受体的这些区域可被伤害性传入信号持续激活，参与疼痛信息的调制或整合影响伤害性感受行为。而不同脑区间纤维联系广泛，相互协调网络复杂，包括RVMRVM和PAGPAG在内的多个脑区在疼痛调节过程中均发挥下行抑制、易化的双重作用。

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