翻译余凤

校译叶钦勇

福建医院

与许多复杂而又难以治愈的神经系统疾病一样，该病最早在年由DenisLeigh（～；图1）在本杂志中描述为“亚急性坏死性脑脊髓病（subacutenecrotizingencephalomyelopathy，SNE）”，多年来一直被感兴趣的儿科神经学家和神经病理学家视为一个罕见而耐人寻味的谜团。鉴于该病的异质性将其称作Leigh综合征（Leighsyndrome，LS）。这是开始通过分子遗传学的基本原理来理解多重线粒体损伤造成的后果。

LS归因两个基因组，即线粒体DNA（mtDNA）和细胞核DNA的突变。

Leigh诊断的这名患者是一名死于7个月龄的婴儿，出现嗜睡、呼吸困难、失明、失聪和双侧痉挛等短暂的脑病表现。这些症状的神经病理特征被Leigh认为是一种独特的严重对称性小血管增生，神经变性和胶质增生，主要位于丘脑、中脑、脑桥、延髓和背侧脊髓的部位，并伴有视神经髓鞘的缺失和相关的灰质坏死性病变。

Leigh意识到患有SNE的婴儿的这种病理损伤与Wernicke脑病患儿存在着惊人的相似和重要的区别。与Wernicke脑病相比，前者的丘脑底核和乳头体均未受到累及。他推测SNE相关损伤也可能是由于营养缺乏所致。尽管大多数Leigh综合征患者对此类治疗心存疑虑，但是生物素和硫胺素的确可显著改善生物素反应性基底节区病变，其与Leigh综合征有相似之处。尽管如此，代谢缺陷可能是这个问题的核心所在，且代谢应激可能促使神经元损伤已经被充分证实。

后来，他认识了一种前所未知的神经系统疾病，即目前公认的儿童最常见的线粒体疾病，其在美国新生儿中的发病率为1/。

第一次指出LS可能是线粒体损伤是在年，随着对一个间歇性发作的呕吐和波动性发育不良的儿童中乳酸酸中毒的认识。年，在一个Leigh病患者中观察到肝脏丙酮酸脱羧酶的缺乏，带动了其他丙酮酸代谢缺陷的发掘，并在年证实SNE患者的肌肉中存在色素C氧化酶缺乏（这些发展过程和LS详见于Baertling等，）。

接下来20年里在关于Leigh的报道中可见，与LS相关的临床表型扩大到包括罕见的青春期和成年起病的患者，以及各种各样急性进展或慢性演变过程。与其相关的生化异常改变很明显是并发症状，而不是一个疾病的扩大。很显然，这是一种遗传性疾病，可能是常染色体隐性遗传，也可能母系遗传（表1）。

通过乳酸酸中毒，血、尿氨基酸和有机酸的变化，肌肉病理、肌肉中氧化磷酸化不足的分析和成纤维细胞培养，MRI（及磁共振波谱）改变等生化检查手段，LS目前能够被怀疑和诊断，但最准确、最特异的手段是基因分析。然而，LS的临床、生化和基因谱是很复杂的，人类孟德尔遗传在线（OnlineMendelianInheritanceinMan，OMIM）列出60多种可能的基因谱（







































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