神经免疫反应在创伤性脊髓损伤的继发性损伤中扮演着重要的角色，全身性抗炎药物如甲泼尼松琥珀酸钠（methylpred-nisolonesodiumsuccinate,MPSS）在脊髓损伤治疗中显示出好的应用前景，然而，全身免疫抑制可能存在一定的副作用。因此，免疫调节方法如使用人体免疫球蛋白G(humanimmunoglobulinG,hIgG)可能是一个不错的选择。虽然新的临床前数据表明hIgG在脊髓损伤后具有神经保护作用，但最佳给药时间以及其作用机制仍知之甚少。

多伦多大学医学科学研究所的MichaelG.Fehlings研究团队近日对hIgG治疗脊髓损伤大鼠的给药时间及其治疗效果进行了研究。

研究人员以雌性成年Wistar大鼠为研究对象，制作C7/T1脊髓挫伤模型，然后分别在损伤后的15分钟，1小时和4小时通过静脉注射hIgG(2g/kg)进行脊髓损伤修复治疗，之后分别在损伤后24小时和8周取材，进行分子水平、组织学水平以及神经行为学分析。

图实验设计模式图

研究结果表明，hIgG注射组无论是短期给药还是长期给药，效果均显著好于注射缓冲液的对照组，在比较不同给药时间点的结果时，未观察到显著差异。在损伤后24小时，hIgG通过增加紧密连接蛋白的表达并降低炎症相关酶类的表达，增强了血脊髓屏障(bloodspinalcordbarrier，BSCB)的完整性，随着BSCB完整性增强，损伤部位免疫细胞浸润减少，白蛋白和Evans伊文思蓝染色减少，抗炎细胞因子表达也有所增高。此外，hIgG增加了中性粒细胞趋化因子在脾脏和血清中的表达，使得血液中中性粒细胞运向脾脏，减少受损部位中性粒细胞的数量，降低损伤部位的免疫反应。在前期研究中研究人员已发现损伤后15分钟内注射hIgG可以长期恢复神经功能，但尚不清楚延迟给药是否会产生相似的效果。本研究在大鼠脊髓损伤8周内每周进行神经行为及运动功能评测，发现实验组在损伤4周后握力、躯干稳定性、后肢功能步态等神经行为及感觉能力均有明显改善，而且延迟给药（1小时及4小时）的改善更为明显。组织染色发现，这种神经功能和感觉的改善与hIgG(2g/kg)对组织和神经元的保护作用有关。

图长期研究方案设计及神经行为检测结果

该研究已于近日发表于NeurobiologyofDisease杂志，该研究成果证明，在脊髓损伤后1小时和4小时延迟给予hIgG(2g/kg)，可以通过调节局部和全身的神经炎症级联反应进而增强脊髓损伤后的短期和长期治疗效果，有望成为治疗脊髓损伤的新方法。戳下面的阅读原文，查看文章全文！

编辑：李佳音

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