1.试验药物简介

奥希替尼是针对EGFRTM突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂，已经获批上市。

本试验的适应症是EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

2.试验目的

这项研究的目的是验证奥希替尼的口服片剂（TAGRISSO）联合化疗的实验性治疗方案是否比奥希替尼单药的治疗方案在局部晚期或转移性非小细胞肺癌中更有效。研究计划招募大约名EGFR突变的非小细胞肺癌患者，其中有约30名患者将参与试验的安全导入期，有大约名患者将参与按照1：1比例接受奥希替尼单药或奥希替尼联合化疗的治疗。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国际多中心

试验人数：国内:；国际:

4.入选标准

1年龄至少18岁的男性或女性；日本患者至少20岁。

2经病理证实为非鳞状NSCLC

3新诊断为局部晚期(临床分期IIIB、IIIC)或转移性NSCLC(临床分期IVA或IVB)或复发性NSCLC(国际肺癌研究协会第8版[IASLC]胸部肿瘤分期手册)，不适合根治性手术或放疗。

4患者的肿瘤具2种常见的EGFR敏感突变（Ex19del、LR）的一种，单独或者合并有其他的EGRF突变，可包括TM。EGFR的检测结果需要通过CLIA认证的(美国的研究中心)或经认证的(美国之外其他地区)地方实验室提供，或经中心实验室的前瞻性组织检测。

5患者为未治疗的晚期NSCLC，且不适合根治性手术或放疗。对于复发性疾病，既往辅助和新辅助治疗(化疗、放疗、免疫治疗，生物疗法、研究药物)，或根治性放疗/放化疗联合或不联合包括免疫治疗、生物疗法、研究药物治疗，如果在疾病复发至少12个月前完成则是允许的。

6筛选时WHOPS为0至1，在过去的2周内没有临床显着恶化。

7第1天时预期寿命12周。

8男性患者必须愿意使用屏障避孕法(参见第5.3节)。

5.排除标准

1脊髓压迫；有症状的和不稳定的脑转移，除非患者已完成根治性治疗、未正在使用类固醇治疗，并且在完成根治性治疗和类固醇治疗后神经状态稳定至少2周。如果研究者认为没有即刻需要根治性治疗的指证，那么无症状的脑转移患者可以纳入。

2既往ILD病史、药物性ILD史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性ILD的证据。

3任何严重和未控制的全身疾病证据，包括未控制的高血压和活动性出血倾向，研究者认为会导致患者不能参与试验或这些疾病可能会影响对方案的依从性；或活动性感染，包括乙肝、丙肝以及人免疫缺陷病毒(HIV)。不要求进行慢性疾病筛查。

4符合以下任意心脏疾病标准：-根据筛选期临床心电图机获得的QTcF值，从3次心电图检查结果获得的平均静息校正QT间期(QTc)msec。-心律、传导或静息ECG形态出现任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞；-任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，例如，电解质异常(包括血清/血浆钾、镁和钙低于LLN)、心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或一级亲属中40岁以下者出现原因不明的猝死，或已知可延长QT间期和导致尖端扭转性室性心动过速的合并用药。参见第6.5.2节和附录G。-在筛选期可以将电解质异常纠正到正常范围内

5以下任意实验室值显示骨髓储备或器官功能不足：-绝对中性粒细胞计数低于正常下限(

6难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品，或既往接受大型肠切除术故而可能妨碍充分吸收奥希替尼。

7既往针对晚期NSCLC使用过非根治性手术或者放疗的任何一种系统的抗癌疗法，包括化疗、生物疗法、免疫治疗或任何试验药物。对于复发性疾病，既往辅助和新辅助治疗(化疗、放疗、免疫治疗，生物疗法、研究药物)，或根治性放疗/放化疗联合或不联合包括免疫治疗、生物疗法、研究药物治疗，如果在疾病复发至少12个月前完成治疗则是允许的。

8既往使用EGFR-TKI治疗。

9首剂IP治疗开始之前4周内进行大手术。一些临床操作如血管通路置管、纵隔镜活检或电视辅助胸腔镜手术(VATS)是允许的。

10对超过30％的骨髓进行放射治疗，或首剂IP给药前4周内进行大面积放射野的照射。

11对IP的活性或非活性辅料或对与IP化学结构或类别相似的药物存在过敏反应史。

6.研究者信息

序号

机构名称

主要研究者

省（州）

城市

1

医院

程颖

吉林省

长春市

2

中国医院（医院）

胡毅

北京市

北京市

3

医院

曹宝山

北京市

北京市

4

华中科技大学同医院

陈元

湖北省

武汉市

5

医院

王业

四川省

成都市

6

医院

王佳蕾

上海市

上海市

7

医院

潘跃银

安徽省

合肥市

8

新疆医院

张华

新疆维吾尔自治区

乌鲁木齐市

9

医院

韩志刚

新疆维吾尔自治区

乌鲁木齐市

10

医院

罗辉

江西省

南昌市

11

医院

王启鸣

河南省

郑州市

12

医院

孙玉萍

山东省

济南市

13

医院

范云

浙江省

杭州市

14

医院

汪步海

江苏省

扬州市

15

西安交通大医院

姚煜

陕西省

西安市

16

医院

余慧青

重庆市

重庆市

17

医院

姜丽岩

上海市

上海市

18

浙江大医院

周建娅

浙江省

杭州市

19

医院

刘来昱

广东省

广州市

20

医院

姚文秀

四川省

成都市

21

医院

张国俊

河南省

郑州市

22

医院

杨润祥

云南省

昆明市

23

医院

方健

北京市

北京市

24

医院

邬麟

湖南省

长沙市

25

医院

胡洁

上海市

上海市

26

医院

沈波

江苏省

南京市

27

医院

黄奕江

海南省

海口市

28

医院

于雁

黑龙江省

哈尔滨市

29

医院

苏海川

陕西省

西安市

30

医院

张伟

江西省

南昌市

31

中国医院（医院）

吴荣

辽宁省

沈阳市

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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