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甘草苷治疗抑郁症和糖尿病共病的

网络药理学作用机制研究

刘鹏1,田俊生2

(1山西药科职业学院,太原;2山西大学中医药现代研究中心,太原)

甘草(GlycyrrhizaeRadixetRhizoma)为豆科植物甘草(GlycyrrhizuralensisFisch),光果甘草(Glycyrrhizagla-bral)或胀果甘草(GlycyrrhizainflateBat)的根茎,主要活性成分是三萜皂苷?黄酮类?多糖等化合物?现代药理研究结果表明甘草及其主要活性成分具有抗氧化,抗肿瘤,保护神经元,抗炎,抗抑郁,降血糖等多种功效?

甘草苷(liquiritin,LQ)是甘草水提物中的主要活性成分,属于黄酮类化合物?文献报道甘草苷具有广泛的药理活性,主要涉及抗衰老?抗凋亡?抗炎?防辐射?抗抑郁?神经保护?降血糖等?其中,宗阳等从甘草抗抑郁活性成分及其在中药复方中的应用等方面分析甘草治疗抑郁症的特点,发现其在改善动物行为学和生化指标上都有良好的疗效,其机制主要涉及调节脑内单胺类神经递质及其受体?改善下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能?抗自由基?抗炎等作用?赵海燕等研究甘草黄酮对2型糖尿病大鼠血糖?血脂等生化指标的影响,测定大鼠空腹血糖?血脂及肝/体?肾/体?脂/体比值,发现超氧化物歧化酶能明显抑制2型糖尿病大鼠血糖升高和脂代谢紊乱,因此推测甘草苷具有治疗糖尿病的效果?

Hopkins于年发表的文章中首次提到“网络药理学”(networkpharmacology)的概念,即通过分析药物对疾病的干预作用,构建“成分?靶点?疾病”之间的复杂网络来探讨药物的作用机制?网络药理学研究策略的整体性?系统性特点与中药及其方剂的多成分?多途径?多靶点协同作用的原理异曲同工?与此同时,网络药理学的研究方法与中医药理论相结合,可以推动单药物单靶点向多组分多靶点的研究模式转变,从整体上预测药物靶点信息,为药物研发提供了新的途径和方法?

“异病同治”是中医临床的重要治则,以“辨证论治”理论为基础,也是中医学区别于现代医学的基本特征之一,其科学内涵为异病-同证-同治,即不同疾病在发展过程中,表现出相同或者相似的证候,采用相同的方法来进行治疗?

抑郁症合并糖尿病是临床常见共病之一,其机制主要涉及免疫炎症?下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴?氧化应激?BDNF?血清素(5-HT)?胰岛素抵抗等有关?抑郁与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的活动相关,可导致升糖激素增多,胰岛素分泌水平降低?高血糖氧化应激状态下产生的过多自由基,以及与之伴随的高分子氧化损伤可能在糖尿病诱导抑郁的发生过程中起到重要作用?同时,糖尿病引发的神经系统的改变,包括神经递质的改变和神经细胞凋亡的发生等,都可能是其抑郁症高发的原因?

目前,应用网络药理学方法探讨异病同治科学内涵的文献报道较少,因此,本文采用网络药理学的方法探究甘草苷治疗抑郁症和糖尿病的作用机制,并探讨其异病同治的科学内涵,为异病同治机制的研究奠定基础?

1.1甘草苷作用靶点查询

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