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脊髓损伤是导致神经功能缺损的严重疾病,目前临床上没有针对陈旧性脊髓损伤的有效治疗方法。陈旧性脊髓损伤区存在诸多再生不利因素,比如,损伤区瘢痕的物理化学屏障作用,存在髓鞘相关抑制因子以及神经营养因子缺乏等。纤维性的胶原支架可以物理性地连接被严重损伤的脊髓头、尾端,指导受损轴突沿着纤维胶原延伸生长,支持细胞的黏附爬行以及作为神经生长因子的传输介质等。对于陈旧性脊髓损伤,消除瘢痕的屏障作用是施加其它治疗修复手段的前提条件,因此陈旧性脊髓损伤的修复需要复合多种方法。
中科院遗传发育所戴建武再生医学研究团队将人脐带来源间充质干细胞复合到自主研发的具有有序结构的复合功能胶原支架材料上,通过建立大鼠陈旧性脊髓损伤动物模型,评价复合人脐带来源间充质干细胞的功能胶原支架材料对陈旧性脊髓损伤的治疗修复作用。
该研究采用手术切除的方法清除大鼠陈旧性脊髓损伤区的瘢痕组织,证明手术切除瘢痕组织是消除其神经再生抑制效应的安全治疗策略。然后将复合功能胶原支架材料植入到切除瘢痕后的损伤区空腔内,连接脊髓损伤区的头尾端,观察植入治疗后陈旧性脊髓损伤的形态学恢复情况,以及植入治疗对大鼠电生理功能与后肢运动功能的恢复效果。
图神经再生支架结构及动物实验流程
结果显示,植入复合人脐带来源间充质干细胞的功能胶原支架材料,提高了大鼠后肢运动能力,改善了损伤脊髓的皮层运动诱发及体感诱发电位,此外,植入治疗促进了损伤区NF及β-tubulin-III阳性神经元再生及髓鞘化,诱导了损伤区β-tubulin-III阳性神经元的产生,也阻挡了星形胶质细胞再次入侵到脊髓损伤区。研究成果已发表于JournalofTissueEngineeringandRegenerativeMedicine杂志。本研究结果表明复合人脐带来源间充质干细胞的功能胶原支架提供了有利的再生微环境,对临床上陈旧性脊髓损伤的治疗有重要的现实指导意义。
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