上月，通过三人DNA融合技术诞生了首例克服Leigh综合征（又称亚急性坏死性脑脊髓病）的“三亲”婴儿。明年初，世界首例用于治疗不孕不育的“三亲”婴儿也将诞生。据《新科学家》报道，这两位怀有“三亲”婴儿的母亲来自乌克兰。这次医生们所使用的亲核移植技术与上一年英国国会通过的技术相同。英国是目前世界上唯一一个在法律上允许该技术应用的国家，虽然目前该技术仅可用于遗传病治疗领域。

现在，医生们还将用该技术解决不孕不育问题。因为尽管有试管婴儿技术在先，但试管婴儿的发育常停滞于二胚胎期。“现在我们已经有一个26周大的女孩和一个20周大的男孩了。”在基辅的生殖学医生ValeryZukin告诉记者。

“三亲”是哪三亲？

亲核移植技术要求同时孵育来自母亲A的卵细胞以及捐献者B的卵细胞，并加入来自父亲的精子。受精完成后，母亲A的受精卵的细胞核会被取出，并移植入捐献者B的去核受精卵中。重组后的胚胎将具有更适合其发育的细胞机制。

“三亲”婴儿的“成分”

人体的细胞核DNA大约有20,个；而存在于细胞质线粒体中的只有37个。所以，仅提供细胞质的捐献者所贡献的DNA其实是非常少的。

但是这37个DNA的地位却不容小觑，它们主要编码与线粒体活性相关的酶。线粒体主要负责细胞供能，如果这些酶失灵，后果将是灾难性的。研究显示线粒体DNA缺陷影响个体的运动能力，甚至影响其寿命与智商水平。但具体通过何种机制影响目前尚不清楚。

此外，目前已知线粒体DNA还可编码一种名为人体肽的短肽，它对多种神经退行性疾病（如老年痴呆）、中风、心血管疾病、癌症以及睾丸的细胞凋亡等有预防作用，还有研究显示它与胰岛素的活性以及人体衰老有关。血浆中人体肽含量的降低可能是导致衰老的原因之一。

不过，相关研究都还在进行中，对于它的这些功能也尚无定论。

“三亲”婴儿早就存在了？

上世纪90年代，JacquesCohen及其同事在新泽西州的圣巴拿巴生殖医学和科学研究所从一位几度试管受精均失败的母亲体内取出卵子，并注入了部分来自其他捐献者健康卵子的胞质。

他们在27位母亲身上共做了30次尝试，并成功诞下了17名婴儿。但这过程中有两例胎儿出现了严重的遗传病，他们缺少了1条X染色体，最后两个都流产了。这让他们开始担忧该技术的安全性。年，美国食品和药物管理局要求美国所有生育诊所停止使用该技术，任何相关操作都必须经由FDA批准才可进行。从此，这项在当时被称为卵胞质移植的技术便淡出了人们的视线。

Zukin并非第一个运用该技术来治疗胚胎发育停滞的医生。来自纽约新希望生育中心的华裔科学家JohnZhang早在年就已经应用相似技术治疗过一对约旦夫妇，相关工作被刊登在近期的生殖生物医学在线(ReproductiveBiomedicineOnline,DOI:10./j.rbmo..07.)。

他们的团队构建了三个健康胚胎，并植入同一母亲体内。为了减少母体负担，他们在第33天时移除了其中一个胚胎，剩下的两个胚胎分别因破膜和脐带脱垂于第24周因和第29周死亡。但随后的分析显示，两个胚胎的染色体组均正常。

该技术安全吗？

要评价该技术的安全性似乎为时尚早。但就目前来看，今年诞生的“三亲”婴儿还是很健康的。

医生们现在唯一的担心是那些源自母亲的有缺陷的线粒体仍会残存在婴儿体内。因为即使亲核移植还是无法百分百排除掉原母亲的所有胞质，而线粒体缺陷可导致多种不同疾病。病变的线粒体，即使起始数量非常少，但其复制速度可能远超过正常线粒体，并最终取缔所有健康线粒体，威胁患者性命。

另外一个隐患就是拥有两套不同源的线粒体可能会打破原来线粒体DNA与细胞核DNA的关系。目前已知的与线粒体活性相关的核基因就有1多个。

风险太高？

“三亲”技术操作的理论基础是细胞质中可能含有能阻碍或促进胚胎发育的因子，包括一些与细胞生长分裂相关的酶等。通过亲核移植的技术可避免这些会导致胚胎发育停滞的质源性影响。

但是来自加拿大西部大学的DeanBetts认为，对于胚胎发育停滞的原因目前尚无定论，“我觉得风险太大了，在有充足研究之前，应该严格禁止该技术在人类身上应用，它有太大不确定性了。”Betts说。

但Zukin却表示该技术已获得乌克兰一个伦理委员会的通过，并经乌克兰生殖医学协会审阅。早期DNA检测（包括有来自德国实验室的检测）显示，这两名胎儿都非常健康。Zukin也在等待进一步的确认。“其实已经有其他父母在等待接受相似的亲核移植技术了，但我们还是想进一步确认胎儿的健康状况后再考虑进行。”Zukin说。

无休止的争议

亲核移植技术在生育领域的应用可能会引发新一轮伦理之争。一旦该技术得以成功推广，将惠及众多不孕不育的父母。据不完全统计，试管婴儿的失败案例中，大概有五成是胚胎在植入母体前发育停滞所造成的。

然而不少人对此技术深表担忧。虽然通过该技术诞生的婴儿只会含有来自捐献者的细胞质DNA，但他们觉得这始终会带来影响，甚至会改变其后代的性格。这多少是有些过虑了。从科学的角度讲，置换胞质充其量只会改变如线粒体这样的胞质DNA，就好比给婴儿换了块电池一样，并不至于严重到影响个体性格与行为。

去年，当该技术在英国国会获批时，人们争议最大的其实是该技术应用领域的问题。该技术推行的初衷想帮助那些受限于线粒体疾病而无法生育的父母，但对于那些已经出生的患病儿童仍是回天无力的。很多父母在生下小孩之前对于自己是否携带致病基因完全不知情，直到小孩出生才发现。对于这些父母，他们完全可以通过接受捐献者的健康卵子来获得健康的后代，而无需借助所谓的亲核移植技术来造出一个“三亲”宝宝。简单地说，该技术其实只是服务了那些想得到一个与自己有血缘关系的后代的患病母亲。而对于不孕不育患者，他们可选择的治疗手段就更多了，并没有必要接受该技术的治疗。

不过挪威马斯特里赫特大学的BertSmeets却表示，生殖学家们一定会竭力推行该技术的应用。“毫无疑问，不孕不育的父母比那些有线粒体疾病的父母多得多。”

此外，该技术还存在其他争议，其中之一就是“三亲”宝宝所携带的遗传物质是可以在其后代中持续传递的。也就是说“三亲”宝宝的后代也会是“三亲”（应该说至少是三亲，加上来自配偶的基因就更不止了。等等，我们是不是还应该考虑下两个“三亲”宝宝共同生育后代的状况……）。而胚胎生物学家们担心的是，现在还无法判断这些交杂的遗传特性是否安全。另外，也有人担心，一旦允许该技术通过，最终可能会导致生殖细胞编辑技术的流行，也就是我们常说的“设计婴儿”了。

该技术合法吗？

目前，英国是世界上唯一一个在法律上允许该技术应用的国家。但任何使用该技术的人员必须事先申请资格执照，并且必须在一定法律和伦理框架下使用。当有应用该技术的婴儿诞生时，他们还需持续跟进其生长发育情况。

而在美国，该技术还需要先通过FDA的审批后才可走法律程序，但FDA目前还没采取正式行动。上个月，成功接生了“三亲”婴儿的医生Zhang表示他曾经尝试向FDA提出申请，但他们的反馈却是他们还没有相应的部门可以审理，因此只好转至墨西哥进行手术。“因为在那里相应的法律还是一片空白。”他说到。现在，Zhang希望他能在墨西哥、中国和英国继续他的手术。

不过该技术也是可以合法利用的。上一年，来自加拿大OvaScience公司的生育医学团队宣布，通过注入来自受试母亲卵巢干细胞的细胞质（含线粒体）成功激活了她的卵细胞，并顺利产下一名健康婴儿。该母亲之前多次试管受精均失败。

虽然有不少科学家对卵巢干细胞的存在表示质疑，但现在看来，随着亲核移植技术在生育领域的应用，就算卵巢干细胞不存在，他们也可以通过注入其他年轻女性卵子的胞质来帮助胚胎发育了。

文章来源：NewScientist

编译：未来论坛Don

审校：未来论坛商白

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