机体的各组织器官,网状内皮系统因细菌、细菌代谢产物及内毒素不断进入血流,反复刺激使敏感性增高,发生变态反应性改变

本病病理变化广泛,受损组织不仅为肝、脾、骨髓、淋巴结,而且还累及骨、关节、血管、神经、内分泌及生殖系统;不仅间质细胞,而且还损伤器官的实质细胞其中以单核-吞噬细胞系统的病变最为显著病灶的主要病理变化:①渗出变性坏死改变 主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等处,以浆液性炎性渗出,夹杂少许细胞坏死;②增生性改变淋巴、单核-吞噬细胞增生,疾病早期尤著常呈弥漫性,稍后常伴纤维细胞增殖;③肉芽肿形成病灶里可见由上皮样细胞、巨噬细胞及淋巴细胞,浆细胞组成的肉芽肿肉芽肿进一步发生纤维化,最后造成组织器放射性周围神经病官硬化三种病理改变可循急性期向慢性期依次交替发生和发展如肝脏,急性期内可见浆液性炎症,同时伴实质细胞变性、坏死;随后转变为增殖性炎症,在肝小叶内形成类上皮样肉芽肿,进而纤维组织增生,出现混合型或萎缩型肝硬化

未经治疗的患者血清抗体最先是igm升高,随后是igg升高,iga在其后呈低水平上升,持续约一年后下降此后每当病情反复加重时,igg又可迅速回升动物实验用牛种布鲁氏菌免疫家兔,提取igm,iggg,分别作杀菌试验,证明igm,igg有较强的杀菌活性用强毒羊种菌感染豚鼠后,提纯igg,igm能起保护作用但也有人认为血清抗体与保护免疫不相关,仅可作为疾病活动的标志如hodgkin’s病,淋巴瘤的患长春脊髓空洞医院者布鲁氏菌病发病率高;布鲁氏菌抗原皮试在敏感患者呈典型超敏反应说明细胞免疫在抗布鲁氏菌感染上起着重要作用本病的慢性期检测发现有循环免疫复合物增加,还可出现自身抗体,表明慢性期体液免疫也参与了病理损伤有人报道慢性期igg型循环免疫复合物升高占患者的53.13%,igm型循环免疫复合物升高占患者28.13%,故认为一半以上的患者组织损伤可能为循环免疫复合物所致研究还发现1/3的患者下丘脑—垂体—肾上腺系统功能减退,致机体失去了免疫稳定作用,也可能是疾病慢性化的原因之一近期的研究表明,ⅰ,ⅱ,ⅲ,ⅳ型变态反应在布鲁氏菌病的发病机理中可能都起一定作用疾病的早期人体的巨噬细胞,t细胞及体液免疫功能正常,它们联合作用将细菌清除而肾性水肿痊愈如果不能将细菌彻底消灭,则细菌、代谢产物及内毒素反复在局部或进入血流刺激机体,致使t淋巴细胞致敏,当致敏淋巴细胞再次受抗原作用时,释放各种淋巴因子,如淋巴结通透因子、趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子、巨噬细胞活性因子等致以单核细胞浸润为特征的变态反应性炎症,形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变

病菌自皮肤或粘膜侵入人体,随淋巴液达淋巴结,被吞噬细胞吞噬如吞噬细胞未能将菌杀灭,则细菌在胞内生长繁殖,形成局部原发病灶此阶段有人称为淋巴源性迁徙阶段,相当于潜伏期细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂,随之大量细菌进入淋巴液和血循环形成菌血症在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞噬,并随血流带至全身,在肝肾性水肿、脾、淋巴结、骨髓等处的单核—吞噬细胞系统内繁殖,形成多发性病灶当病灶内释放出来的细菌,超过了吞噬细胞的吞噬能力时,则在细胞外血流中生长、繁殖,临床呈现明显的败血症在机体各因素的作用下,有些遭破坏死亡,释放出内毒素及菌体其它成份,造成临床上不仅有菌血症、败血症,而且还有毒血症的表现内毒素在致病理损伤,临床症状方面目前认为起着重要作用机体免疫功能正常,通过细胞免疫及体液免疫清除病菌而获痊愈如果免疫功能不健全或感染的菌量大、毒力强,则部分细菌逃脱免疫,又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新感染灶,有人称为多发性病灶阶段经一定时期后,感染灶的细菌生长繁殖再次入血,导致疾病复发组织病理损伤广泛临床表现肝源性糖尿病的治疗也就多样化如此反复成为慢性感染