(一)一般性状检查

1.颜色正常脑脊液为无色透明液体。病理状态下脑脊液颜色可能发生变化.不同颜色常反映一定的疾病。但是脑脊液颜色正常不能排除神经系统疾病。脑脊液可有如下颜色改变:

(1)红色:常因出血引起,主要见于穿刺损伤蛛网膜下腔或脑室出血。前者在留取3管标本时,第1管为血性,以后管颜色逐渐变浅,离心后红细胞全部沉至管底，上清液则无色透明。如为蛛网膜下腔或脑室出血,3管均呈f血性,离心后上清液为淡红色或黄色。

()黄色:又称黄变症(xanthochromia),常因脑脊液中含有变性血红蛋白、胆红素或蛋白量异常增高引起。常见于:①蛛网膜下腔出血:进入脑脊液中的红细胞溶解、血红蛋白破坏，释放氧合血红蛋白而呈现黄变;②胆红素增高:血清中胆红素超过56pμmol/L或脑脊液中胆红素超过8.6μumol/L时,可使脑脊液黄染;③其他:椎管阻塞(如髓外肿瘤)、多神经炎和脑膜炎时,由于脑脊液中蛋白质含量升高(1.5g/L)而呈黄变症。

(3)乳白色:多因白细胞增多所致,常见于各种化脓菌引起的化脓性脑膜炎。

(4)微绿色:见于铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、甲型链球菌引起的脑膜炎等。

(5)褐色或黑色:见于脑膜黑色素瘤等。

.透明度正常脑脊液清晰透明。病毒性脑膜炎、流行性乙型脑膜炎、中枢神经系统梅毒等由于脑脊液中细胞数仅轻度增加.脑脊液仍清晰透明或微浊;结核性脑膜炎时细胞数中度增加,呈毛玻璃样混浊;化脓性脑膜炎时,脑脊液中细胞数极度增加,呈乳白色混浊。

3.凝固物正常脑脊液不含有纤维蛋白原,放置4小时后不会形成薄膜及凝块。当有炎症渗出时，因纤维蛋白原及细胞数增加，可使脑脊液形成薄膜及凝块。急性化脓性脑膜炎时,脑脊液静置1~小时即可出现凝块或沉淀物;结核性脑膜炎的脑脊液静置1~4小时后,可见液面有纤细的薄膜形成.取此膜涂片检查结核杆菌阳性率极高。蛛网膜下腔阻塞时,由于阻塞远端脑脊液蛋白质含量常高达15g/L,使脑脊液呈黄色胶胨状。

4.压力正常成人脑脊液压力为0.78~1.76kPa;儿童0.4~1.0kPa;婴儿0.9~0.78kPa。脑脊液压力增高见于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等颅内各种炎症性病变;脑肿瘤、脑出血、脑积水等颅内非炎症性病变;高血压.动脉硬化等颅外因素;还有如咳嗽、哭泣、低渗溶液的静脉注射等。脑脊液压力减低主要见于脑脊液循环受阻脑脊液流失过多、脑脊液分泌减少等因素。

(二)化学检查

1.蛋白质测定在生理状态下,由于血脑屏障的作用,脑脊液中蛋白含量甚微,不到血浆蛋白含量的1%,主要为清蛋白。病理情况下脑脊液中蛋白质含量增加,脑脊液中蛋白质的测定，有助于神经系统疾病的诊断。

(1)蛋白定性试验(Pandy试验)

[参考值]

阴性或弱阳性。

[临床意义]

见蛋白定量试验。

()蛋白定量试验:检测方法不同蛋白质定量常有较大的变化。此外,年龄和穿刺部位也影响蛋白质定量,儿童蛋白含量较低,腰椎穿刺脑脊液中蛋白含量高于脑室穿刺。

参考值

腰椎穿刺0.0~0.45g/L

小脑延髓池穿刺0.10~0.5g/L

脑室穿刺0.05~0.I5g/L

临床意义

以腰椎穿刺脑脊液中蛋白定量计算.蛋白含量增加见于:①脑神经系统病变使血脑屏障通透性增加:常见原因有脑膜炎(化脓性脑膜炎时显著增加，结核性脑膜炎时中度增加,病毒性脑膜炎时轻度增加)、出血(蛛网膜下腔出血和脑出血等)、内分泌或代谢性疾病(糖尿病性神经病变，甲状腺及甲状旁腺功能减退,尿毒症及脱水等)、药物中毒(乙醇、酚噻嗪、苯妥英钠中毒等)。

②脑脊液循环障碍:如脑部肿瘤或椎管内梗阻(脊髓肿瘤、蛛网膜下腔粘连等)。③鞘内免疫球蛋白合成增加伴血脑屏障通透性增加:如GuillainBarre综合征、胶原血管疾病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根病等。脑脊液中蛋白---细胞分离现象:即脑脊液内蛋白升高与细胞增多不一致,可见于蛛网膜下腔梗阻和Guillain-Barre综合征。

.葡萄糖测定脑脊液中葡萄糖来自血糖,其含量约为血糖的60%,它受血糖浓度、血脑屏障通透性及脑脊液中糖酵解速度的影响。较理想的脑脊液中糖检测应在禁食4小时后作腰穿检查。检测方法同血糖测定。

[参考值]

.5~4.5mmol/L(腰池)。

[临床意义]

脑脊液中葡萄糖含量降低主要由于病原菌或破坏的细胞释出葡萄糖分解酶使糖无氧酵解增加;或是中枢神经系统代谢紊乱,使血糖向脑脊液转送障碍,导致脑脊液中糖降低。主要见于:①化脓性脑膜炎:脑脊液中糖含量可显著减少或缺如,但其敏感性约为55%,因此，糖含量正常亦不能排除细菌性脑膜炎。②结核性脑膜炎:糖减少不如化脓性显著。③其他:累及脑膜的肿瘤(如脑膜白血病)、结节病、梅毒性脑膜炎、风湿性脑膜炎、症状性低血糖等都可有不同程度的糖减少。脑脊液中葡萄糖含量增高主要见于病毒性神经系统感染、脑出血、下丘脑损害、糖尿病等。

3.氯化物测定

由于正常脑脊液中的蛋白质含量较少,为了维持脑脊液和血液渗透的平衡,脑脊液中氯化物的含量较血浆高0%左右。病理情况下脑脊液中氯化物含量可发生变化，检测方法同血氯测定。

[参考值]

10~mmol/L(腰池)。

[临床意义]

结核性脑膜炎时脑脊液中氯化物明显减少，可降至10mmol/L以下。化脓性脑膜炎时减少不如结核性脑膜炎明显,多为10~mmo/L;非中枢系统疾病如大量呕吐、腹泻、脱水等造成血氯降低时,脑脊液中氯化物亦可减少。其他中枢系统疾病则多属正常。脑脊液中氯化物含量增高主要见于慢性肾功能不全、肾炎、尿毒症、呼吸性碱中毒等。

4.酶学测定

正常脑脊液中含有多种酶,如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)等,其含量低于血清,绝大多数酶不能通过血脑屏障。在炎症、肿瘤、脑血管障碍疾病时,由于脑组织破坏,脑细胞内酶的溢出或血脑屏障通透性增加使血清酶向脑脊液中移行;或肿瘤细胞内酶释放等均可使脑脊液中酶活性增高。

(1)乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶测定:LDH有5种同工酶，即LDHI~LDH5。

[参考值]

成人3~40U/L。.

[临床意义]

1)细菌性脑膜炎:脑脊液中的LDH活性多增高,同工酶以LDH4~LDH5为主,有利于与病毒性脑膜炎的鉴别。脑脊液的pH为7.31~7.34,化脓性脑膜炎时脑脊液的pH明显减低,在测定脑脊液pH的同时测定脑脊液中乳酸含量,对判断病情变化更有参考价值。

)颅脑外伤:因新鲜外伤的红细胞完整,脑脊液中LDH活性i正常;脑血管疾病LDH活性多明显增高。

3)脑肿瘤、脱髓鞘病的进展期脑脊液中LDH活性增高,缓解期下降。

()天冬氨酸氨基转移酶(AST)测定

[参考值]

5~0U/L。

[临床意义]

脑脊液中AST活性增高见于脑血管病变、中枢神经系统感染、脑肿瘤、脱髓鞘病、颅脑外伤等。

(3)肌酸激酶(CK)测定:CK有3种同工酶，在脑脊液中同工酶全部是CK-BB。

[参考值]

(0.94+0.6)U/L(比色法)。

[临床意义]

CK-BB增高主要见于化脓性脑膜炎，其次为结核性脑膜炎、脑血管疾病及肿瘤。病毒性脑膜炎CK-BB正常或轻度增高。

(4)其他:溶菌酶(LZM)在结核性脑膜炎时脑脊液中LZM活性多显著增高,可达正常30倍。腺苷脱氨酶(ADA)脑脊液中参考值范围为0~8U/L,结核性脑膜炎则明显增高,常用于该病的诊断和鉴别诊断。

(三)显微镜检查

正常脑脊液中无红细胞，仅有少量白细胞。当穿刺损伤引起血性脑脊液时,白细胞计数须经校正后才有价值,也可以以红细胞与白细胞之比为:1的关系粗略估计白细胞数。

[参考值]

成人(0~8)x10∧6/L;儿童(0~15)x10∧6/L;新生儿(0~30)x10∧6/L,主要为淋巴细胞及单核细胞,两者之比约7:3。

[临床意义]

脑脊液中细胞增多见于:

1.中枢神经系统感染性疾病

(1)化脓性脑膜炎细胞数显著增加,白细胞总数常在(~)x10∧6/L之间,分类以中性粒细胞为主。

()结核性脑膜炎细胞中度增加,但多不超过x10∧6/L,其特性变化是中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞同时存在。

(3)病毒性脑炎、脑膜炎,细胞数仅轻度增加,一般不超过x10∧6/L,以淋巴细胞为主。

(4)新型隐球菌性脑膜炎,细胞数中度增加,以淋巴细胞为主。

.中枢神经系统肿瘤性疾病细胞数可正常或稍高,以淋巴细胞为主,脑脊液中找到白血病细胞,可诊断为脑膜白血病。

3.脑寄生虫病脑脊液中细胞数可升高，以嗜酸性粒细胞为主,脑脊液离心沉淀镜检可发现血吸虫卵、阿米巴原虫、弓形虫、旋毛虫的幼虫等。

4.脑室和蛛网膜下腔出血为均匀血性脑脊液，除红细胞明显增加外,还可见各种白细胞，但仍以中性粒细胞为主,出血时间超过~3天可发现含有红细胞或含铁t血黄素的吞噬细胞。

(四)细菌学检查

细菌学检查可用直接涂片法或离心沉淀后取沉淀物制成薄涂片。疑为化脓性脑膜炎,作革兰染色后镜检;如疑为结核性脑膜炎,将脑脊液静置4小时取所形成的薄膜,涂片作抗酸染色镜检;如疑为隐球菌脑膜炎,则在涂片上加印度墨汁染色，可见未染色的荚膜。亦可用商用培养瓶培养扩增和平板接种方法进行后续鉴定。

(五)免疫学检查

1.免疫球蛋白免疫球蛋白由浆细胞合成和分泌,感染时合成量可增加数倍.脑脊液中也可见增加。

[参考值]

lgG0.01~0.04g/L

IgA0.~0.g/L

IgM0.01~0.g/L

[临床意义]

(1)IgG增加:见于多发性硬化、亚急性硬化性全脑炎、结核性脑膜炎和梅毒性脑膜炎等。

()IgA增加:见于各种脑膜炎及脑血管疾病。

(3)正常脑脊液中无IgM,若出现IgM,提示中枢神经系统近期有感染(如急性化脓性脑膜炎、急性病毒性脑膜炎)、脑肿瘤及多发性硬化症。

.结核性脑膜炎的抗体通常应用ELISA法检测结核性脑膜炎患者血清及脑脊液中抗结核杆菌抗原的特异性IgG抗体,若脑脊液中抗体水平高于自身血清,有助于结核性脑膜炎的诊断。用聚合酶链反应(PCR)可检出脑脊液中微量结核杆菌,是目前最敏感方法,但易出现假阳性。

3.乙型脑炎病毒抗原用荧光素标记的特异性抗体,检测细胞内乙脑病毒抗原,可用于乙脑的早期诊断,但阳性率不高。

4.肿瘤细胞当常规细胞学检查脑脊液中癌细胞形态难以肯定或出现假阴性结果时,采用单克隆抗体技术检测脑脊液中癌细胞,不仅有助于癌性脑病的早期诊断,还可鉴定癌性细胞的组织来源。

(六)脑脊液蛋白电泳测定

[参考值]

前清蛋白0.0~0.07(%~7%)

清蛋白0.56~0.76(56%~76%)

α1球蛋白0.0~0.07(%~7%)

α2球蛋白0.04~0.1(4%~1%)

β球蛋白0.08~0.18(8%~18%)

γ球蛋白0.03~0.1(3%~1%)

[临床意义]

1.前清蛋白增加见于脑积水.脑萎缩及中枢神经系统变性疾病。

.清蛋白增加见于脑血管病变、椎管阻塞及脑肿瘤等。

3.α1和α2球蛋白增加见于急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎急性期、脊髓灰质炎等。

4.β球蛋白增加见于动脉硬化、脑血栓等脂肪代谢障碍性疾病,若同时伴有α1球蛋白明显减少或消失,多见于中枢神经系统退行性病变,如小脑菱缩或脊髓变性等。

5.γ球蛋白增加见于脱髓鞘病，尤其是多发性硬化症。寡克隆蛋白带大多见于多发性硬化症、亚急性硬化性全脑炎、病毒性脑炎等。

(七)髓鞘碱性蛋白测定

[参考值]

0~4μg/L

[临床意义]

髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)是组成中枢神经系统髓鞘的主要蛋白,约占髓鞘蛋白质总量的30%。MBP是反映中枢神经系统有无实质性损害,特别是髓鞘脱失的诊断指标，在外伤和神经系统疾病时，由于神经组织细胞破坏，血脑屏障通透性改变导致脑脊液MBP增加。各种神经系统疾病患者中，多发性硬化症(MS)的急性恶化期脑脊液MBP最高,在慢性进展期中等水平增高,且高于缓解期。MBP对急性期MS诊断的灵敏度为%,对慢性活动期MS的灵敏度为84.6%,对非活动性MS的灵敏度极低。复发型MS患者急性活动期脑脊液MBP与临床评分和病灶体积高度相关,脑脊液MBP含量在治疗前明显增高及治疗后显著下降的患者时,对激素等药物的短程疗效较好。故脑脊液MBP对判断MS的病程、病情严重程度,预后和指导治疗很有意义。此外，重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑脊液MBP水平明显增高.面中度和轻度组无明显改变。脑积水患者脑脊液MBP也显著增高,且与脑积水的程度呈正相关

(八)tau蛋白测定

[参考值]

诊断阿尔茨海默病的临界值为ng/L。.

[临床意义]

临床应用时需考虑其他因素.如痴呆,急、慢性脑损伤,脑膜病变等导致脑膜炎tau蛋白水平增高。tau蛋白是最符合标准的阿尔茨海默病的生物学标志物,从早期到晚期阿尔茨海默病患者,脑脊液tau蛋白水平均增高。

(九)常见脑、脑膜疾病的脑脊液特点(表4-4-)

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