IASP官方学术期刊PAIN在年元月首期发表了由21家单位署名的“NeuPSIG神经病理性痛评价纲要”一文，并明确确定了NeuP（神经病理性痛）的新定义，翻译为：“由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛”（原文“painarisingasadirectconsequenceofalesionordiseaseaffectingthesomatosensorysystem”）。它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。

目前，神经性疼痛的发病机制仍然不太清楚，所以其临床治疗仍然是一个世界性难题，近期的大量实验证明胶质细胞在痛觉的产生与发展过程中起重要的作用。神经损伤后初级传入神经末端释放SP、EAAs、ATP等，作用于胶质细胞的受体，胶质细胞激活后产生和释放大量兴奋性神经物质，包括大量细胞因子、炎性介质和神经活性物质等。过量的这些物质积聚又能敏化神经元和胶质细胞，使病理性疼痛进一步发展和持续。

Wnt信号通路在神经系统发育过程中起着至关重要的作用，最新发表在《PAIN》杂志的研究表明：神经损伤后，Wnt信号通过脊髓的β-连环蛋白依赖性通路和初级感觉神经元的β-连环蛋白非依赖性通路，在神经病理性疼痛的发展中发挥着关键作用。本文研究发现Wnt信号通路可能通过非典型的Wnt/RYK信号通路改善大鼠的神经病理性疼痛。坐骨神经损伤可引起初级感觉神经元、脊髓背角神经元和星形胶质细胞中，Wnt3a、Wnt5b和RYK受体的迅速且持久表达。脊髓层面的Wnt/RYK受体信号通路阻断后，可在不影响正常疼痛敏感性和自发活动的情况下，抑制神经病理性疼痛的诱发和持续。在体内或体外实验中，用抗-RYK的抗体阻断RYK受体活化，极大地抑制了神经损伤介导的细胞内钙增加和感觉神经元兴奋性增高，并且传入C纤维和脊髓背角神经元之间的突触可塑性也随之增强；此外，在感觉神经元和脊髓中，NR2B受体和Ca依赖性信号CaMKII、SRC、ERK、pkcgamma和CREB也被活化。这些结果表明Wnt/RYK信号通路在神经病理性疼痛发病中的关键机制，并且针对Wnt/RYK信号通路进行干预可能是治疗神经病理性疼痛的有效方法。

Wnt/Ryksignalingcontributestoneuropathicpainbyregulatingsensoryneuronexcitabilityandspinalsynapticplasticityinrats

SuLiua,b,c,Yue-PengLiua,b,c,Zhi-JiangHuangc,Yan-KaiZhangc,AngelaA.Songc,Ping-ChuanMaa,b,Xue-JunSonga,b,c,

Treatingneuropathicpaincontinuestobeamajorclinicalchallengeandunderlyingmechanismsofneuropathicpainremainelusive.WehaverecentlydemonstratedthatWntsignaling,whichisimportantindevelopmentalprocessesofthenervoussystems,playscriticalrolesinthedevelopmentofneuropathicpainthroughthebeta-catenin-dependentpathwayinthespinalcordandthebeta-catenin-independentpathwayinprimarysensoryneuronsafternerveinjury.Here,wereportthatWntsignalingmaycontributetoneuropathicpainthroughtheatypicalWnt/Ryksignalingpathwayinrats.Sciaticnerveinjurycausesarapid-onsetandlong-lastingexpressionofWnt3a,Wnt5b,andRykreceptorsinprimarysensoryneurons,anddorsalhornneuronsandastrocytes.SpinalblockingoftheWnt/Rykreceptorsignalinginhibitstheinductionandpersistenceofneuropathicpainwithoutaffectingnormalpainsensitivityandlo







































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