局部晚期鼻咽癌同步放化疗优于单纯放疗，可改善患者的远期生存。近年来已经探索了在同步放化疗的基础上加入辅助化疗或诱导化疗的治疗方式，与辅助化疗相比诱导化疗具有清除早期微转移、降低肿瘤分期、耐受性好等优势。PF方案是一种经典的化疗方案，安全、成熟。在PF方案基础上的TPF方案现已被推荐为更有利的临床一线诱导化疗方案，TPF方案诱导化疗＋同步放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效更有优势，但是不良反应更为严重，如Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应等。因此，临床迫切需要寻找一种在不降低疗效和生存率的同时能减轻放化疗毒性的治疗方式。有研究表明，肿瘤组织和正常组织的DNA合成昼夜节律存在10小时的时间差，许多抗肿瘤药物有明显的时辰作用规律。时辰化疗利用机体和抗肿瘤药物的这种特性，在肿瘤细胞化疗敏感性的最佳时机给药，能对肿瘤细胞发挥最大杀伤作用，并减少对正常组织的伤害。

年2月刘宽奇等在《中华肿瘤杂志》发表了“时辰化疗与常规化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的随访结果分析”的III期临床研究，比较了时辰化疗联合调强放疗与常规化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的远期生存情况和不良反应，以评价时辰化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。

年7月至年12月共有例患者入组试验，随机分为时辰组和常规组，每组80例。TPF方案诱导化疗2周期，结束3周后给予CCRT。

治疗方案

诱导化疗：时辰组：DOC75mg/m2ivgtt(3:30~4:30)d1；DDP75mg/m2/5dciv(10:00~22:00)d1-5；5-Fumg/m2/5dciv(22:00~10:00)d1-5。常规组：DOC75mg/m2ivgtt(10:00)d1；DDP75mg/m2d1；5-Fumg/m2/5dcivd1-5同步化疗：时辰组：DDPmg/m2civ(10:00~22:00)q3w。常规组：DDPmg/m2ivgtt(10:00)q3w。放疗处方：IMRTT1-2期GTVnx/nd：DT69.96Gy/33f，T3-4期GTVnx/nd：DT73.92Gy/33f；CTV1：60.6Gy/33f；CTV2：50.96Gy/33f。

研究结果

中位随访时间为31个月。时辰组和常规组远期不良反应比较：时辰组听力损伤、吞咽困难和颈部皮肤纤维化的发生率分别为22.72％、０和4.54％，均明显低于常规组（分别为39.13％、8.69％和15.94％，均Ｐ＜0.05），两组口腔干燥综合征、视力模糊、牙关紧闭、味觉下降、放射性脑脊髓病、远期肾毒性和远期肝毒性的发生率差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。时辰组和常规组患者生存分析：例可进行统计分析的患者中，死亡26例，时辰组和常规组各13例。两组患者1、3年总生存率、无进展生存率、局部无复发生存率、无远处转移生存率差异均无统计学意义（Ｐ＞0.05）。

讨论要点

TPF方案中的3种药物具有明显的时辰节律性。DDP属于细胞周期非特异性药物，其毒性GSH分明昼夜节律相关，GSH与血浆蛋白结合率在16:00达到最高，在凌晨4:00达到最低。而血液中游离型铂会与血浆蛋白相结合，当血液中游离型铂浓度最低时，不良反应也最低。因此16:00给予顺铂不良反应最小，因此日间用铂类药耐受性好于夜间。DOC体内动物实验结果显示，在凌晨4:00使治疗荷乳腺癌小鼠和鼻咽癌小鼠，对肿瘤细胞的杀伤作用最强，小鼠生存率较高。5-Fu是抗代谢类化疗药物，分解代谢的主要限速酶DPD，在夜间22:00至凌晨2:00，人外周血中单核细胞DPD的活性达到峰值，此时5-Fu的不良反应最轻。这些理论为将时辰化疗应用于TPF方案及DDP单药方案化疗奠定了基础。

研究结论

化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌，采用时辰化疗与常规化疗具有相似的疗效和患者远期生存，并且能减少不良反应的发生，提高患者的生活质量，达到等效低毒的效果。参考文献：[1]刘宽奇,等.时辰化疗与常规化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的随访结果分析.[J]中华肿瘤杂志,,42(2):-.

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陈海石

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宁为良医

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