本文源于：《Long-termcolestyraminetreatmentpreventscholestaticattacksinrefractorybenignrecurrentintrahepaticcholestasistype1disease》.Hepatology.Dec5.doi:10./hep..

简介

良性复发性肝内胆汁淤积（BRIC）是一种常染色体隐性胆汁淤积性疾病，其特征是间歇性的不同严重程度和持续时间的胆汁淤积发作。BRIC1型与肝细胞转运蛋白ATP8B1中编码的基因突变有关，ATP8B1影响法呢类X受体的调节，因此，ATP8B1缺乏可能导致肠道对胆汁酸的吸收与肝脏分泌物之间的失衡，从而导致胆汁酸积累。后者加重了肝细胞功能障碍，导致恶性循环。

现有的治疗策略旨在缓解胆汁淤积发作期间的症状。熊去氧胆酸（UDCA），利福平，鼻胆管引流和血浆清除已被使用。消胆胺的经验有限，但是可用的，它是一种阴离子交换树脂，其结合了胃肠道的胆汁酸，阻止了它们的重吸收。我们介绍了一名患有严重BRIC的患者，在该患者中，消胆胺治疗成功地阻止了胆汁淤积的进一步发展。

病例介绍

年2月，一名47岁的德国男子出现在我们科室，其自17岁起就患有罕见的严重的BRIC病史，每年发生两次黄疸发作，通常持续数月，伴有过度瘙痒，疲劳和厌食症，体重明显减轻，并且随后只有短暂的无症状阶段（图1A）。年进行的肝活检显示出BRIC的特征，没有肝纤维化的迹象。自年以来，该患者在胆汁淤积发作期间接受了分子吸附剂再循环系统白蛋白透析液的治疗，并于年接受肝移植评估。

进行检查后，他的血液检查，腹部超声检查和肝硬度均显示正常。基因检测鉴定出在ATP8B1基因的一个等位基因中出现了常见突变p.IT。值得注意的是，由于严重的胆汁淤积性肝病，他的姐姐于年接受了肝脏移植。

年6月，我们开始了一项长期治疗，每天服用4g的消胆胺，分为2次服用，与1gUDCA分开服用。在随访期间，我们注意到轻微的胆汁淤积发作，血清总胆汁酸（TBA）浓度升高，并伴有瘙痒。每当出现瘙痒或TBA升高时，消胆胺的剂量会增加至每天16g。在这种先发制人的治疗方法下，偶尔观察到与TBA轻度升高相关的瘙痒发作总是恢复正常，随后瘙痒消失，并且在长达9年的整个观察期内，胆红素浓度可以保持在正常范围内。病人被告知要在瘙痒发作时单独增加消胆胺的剂量，此后他再也没有黄疸发作了（图1A-B）。期间没有观察到副作用。年1月，他从肝脏移植名单中退出。

图1A：自年患上严重的良性复发性肝内胆汁淤积1型疾病以来患者的黄疸发作情况。黄疸发作标记为黑线。该患者每年遭受近两次严重的黄疸发作，并伴有过度瘙痒，疲劳和食欲减退，体重明显减轻，并且仅出现较短的无症状期，胆汁淤积发作

图B：开始使用消胆胺治疗后的临床病程。该图显示的是自患者首次到我科就诊以来总胆汁酸（蓝线）和总胆红素（橙色线）的曲线。蓝色和橙色虚线分别表示总胆汁酸和总胆红素的正常上限。当发现总胆汁酸和瘙痒水平升高时（年3月），每天进行一次消胆胺治疗，每日16g（绿色箭头）。该患者还接受了熊去氧胆酸（UDCA白条）。在年4月，5月和6月重复了该治疗。然后，我们决定开始每天服用4g的消胆胺（绿条）进行长期治疗。每当发现总胆汁酸升高时，消胆胺的剂量增加至每天16g（绿色箭头）。自年以来，患者在发现瘙痒开始时分别增加了消胆胺的剂量，并据此调节持续时间（通常3-5天）。患者每年发生2-3次瘙痒发作，这通常在春季和秋季需要增加剂量。在这种疗法下，不再出现黄疸发作，总胆红素保持在非常低的水平。

讨论

如上所述，我们介绍了一名被消胆胺成功管理了的难治性BRIC1型患者，我们通过长期消胆胺治疗以及调整剂量来预防胆汁淤积的发作。我们的治疗原理基于以下假设：胆汁酸蓄积是起始事件，这会导致肝胆转运蛋白功能障碍，进而导致胆汁酸潴留。通过使用消胆胺，我们打算抑制胆汁酸积累并打断这种恶性循环。

我们不能排除临床症状的缓解是疾病自然过程的一部分而不是治疗结果的可能性。然而，在增加消胆胺剂量后立即观察到瘙痒缓解和生化指标正常化的事实，以及长期的临床缓解，使这种情况的可能性降低。

我们的病例表明，消胆胺不仅可以缩短1型BRIC的黄疸发作，而且可以防止其再复发。该作用表明胆汁酸在BRIC发病机理中的关键作用，并暗示了消胆胺的有益作用。消胆胺是安全且耐受性良好的，因此，对于频发和/或严重胆汁淤积发作的BRIC患者，可以考虑将其视为长期预防性治疗。

特别申明：本文非临床专业人士翻译，若存在译错之处，请参照原文为准，并欢迎广大读者留言指正，诚挚感谢！

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