1.试验药物简介

抗PD-1抗体(programmeddeath1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是君实生物医药研发的JS。

本试验的适应症是晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌。

2.试验目的

初步评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS）治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌的抗肿瘤活性，并确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其他

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：人

4.入选标准

1对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）；

2经组织学和/或细胞学确诊的晚期和/或转移性胃腺癌（含胃食管结合部腺癌）、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌患者；

3对于胃腺癌患者，既往接受过至少一种针对晚期胃腺癌的药物治疗且确定肿瘤进展或不耐受现有的化疗方案；如果根治性手术伴随的辅助或新辅助化疗结束后6个月内复发或转移，可以入组本项研究；

4对于食管鳞癌患者，既往接受过至少一种针对晚期食管鳞癌的治疗（包括但不限于抗肿瘤药物治疗、放疗或联合放化疗）且确定肿瘤进展或不耐受现有的化疗方案；如果根治性手术伴随的辅助或新辅助治疗（包括但不限于化疗、放疗、联合放化疗）结束6个月内复发或转移，可以入组本项研究；

5对于鼻咽癌、头颈部鳞癌的患者，既往接受过至少一种针对晚期鼻咽癌或头颈部鳞癌的治疗（包括但不限于抗肿瘤药物治疗、放疗或联合放化疗）且确定肿瘤进展或不耐受现有的其它治疗方案；如果根治性手术伴随的辅助或新辅助同步放化疗结束后6个月内复发或转移，可以入组本项研究。

6至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。

7同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织送往中心实验室进行PD-L1IHC检测。胃腺癌、食管鳞癌和头颈部鳞癌的患者，PD-L1表达必须为阳性（阳性定义为采用SpringBiosciencePD-1/L1IHC测试试剂，PD-L1表达1%）方可以入组；

8年龄18岁～75岁，性别不限；

9ECOG评分0-1分；

10预期生存期≥3月；

11入组前7天内实验室检查值必须符合相关标准：

12入组前21天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及最后一次给药后28天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，2）自然停经未持续连续的24个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经）。

5.排除标准

1已知对一水枸橼酸、二水枸橼酸钠、甘露醇、聚山梨酯过敏者（试验药物的组分）；

2入组前4周内接受过抗肿瘤的细胞毒化学药物治疗、生物药物治疗（如单克隆抗体）、免疫治疗（如白介素2或干扰素），或其它研究药物治疗，或仍处于此类药物的5个半衰期以内；

3入组前2周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗；

4入组前4周内接受过放疗，或8周内接受过放射性药物治疗，但针对骨转移病灶的局部姑息性放疗除外；

5入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（外科大手术的定义参照年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；

6既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE[4.03版]0-1级，以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.周围神经毒性已恢复到≤CTCAE2级；d.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；

7具有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）和/或癌性脑膜炎的患者。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于4周的患者可以纳入；

8鼻咽癌和头颈部鳞癌患者入组前4周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险；

9入组前4周内接受过全身或局部的糖皮质激素治疗；

10既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；

11患者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；

12既往使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）；

13患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗；

14患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量的皮质类固醇的合并症；

15入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）；

16妊娠或哺乳期妇女；

17HIV阳性；

18HBsAg阳性同时检测到HBVDNA拷贝数阳性（定量检测≥cps/ml）；

19慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV抗体阳性）；

20研究者认为可影响方案依从性，或影响患者签署知情同意书（ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况。

6.医院和研究者信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

医院

徐瑞华

中国

广东

广州

2

医院

吴昌平

中国

江苏

常州

3

浙江大医院

徐农

中国

浙江

杭州

4

医院

李琦

中国

上海

上海

5

医院

黄海欣

中国

广西

柳州

6

医院

刘天舒

中国

上海

上海

7

华中科技大学同医院

袁响林

中国

湖北

武汉

8

汕头大医院

江艺

中国

广东

汕头

9

医院

石建华

中国

山东

临沂

10

医院

程颖

中国

吉林

长春

11

中国医院

刘云鹏

中国

辽宁

沈阳

12

哈尔滨医院

张清媛

中国

黑龙江

哈尔滨

13

医院

姜达

中国

石家庄

14

医院

巴一

中国

天津

天津

15

医院

沈琳

中国

北京

北京

16

河南医院

杨树军

中国

河南

郑州

17

医院

李薇

中国

吉林

长春

18

湖南医院

杨农

中国

湖南

长沙

19

福建医院

林小燕

中国

福建

福州

20

医院

戴广海

中国

北京

北京

21

医院

束永前

中国

江苏

南京

22

江苏医院

冯继锋

中国

江苏

南京

23

南方医院

廖旺军

中国

广东

广州

24

医院

胡夕春

中国

上海

上海

25

医院

毕锋

中国

四川

成都

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

欢迎申办方/CRO/医院提供肿瘤招募信息，可以发邮件至LCSYZMXX