当前位置: 压迫性脊髓病专科治疗医院 >> 压迫性脊髓病医院 >> 脊髓损伤后移植的神经祖细胞与宿主脊髓间的
脊髓损伤后,脊髓头端和尾端之间的神经投射中断,造成断面以下的功能丧失。目前一种治疗策略是将神经祖细胞(NPC)或神经干细胞植入损伤部位,它们的轴突可以延伸到宿主脊髓的尾端,在损伤部位形成新的神经元中继以恢复脊髓头端、尾端与损伤之间突触连接,获得功能的改善。虽然根据电生理及脊髓完全横断后的功能结果,似乎在病变部位形成了新的中继,但对这些中继的结构复杂性知之甚少。
加州大学的MarkTuszynski团队通过在颈脊髓半切部位的移植神经祖细胞,试图描述宿主-移植物-宿主连接的结构。他们使用了从宿主脊髓尾端到神经祖细胞移植物的逆行示踪,以及由宿主皮质脊髓再生延伸入神经祖细胞移植物中的轴突的顺行示踪,来验证在脊髓损伤中能否形成“宿主-移植物-宿主”的单突触连接,或宿主-移植物-宿主的连接本质上更多的是多突触连接。
团队分别在小鼠及大鼠的脊髓损伤模型中进行逆行标记:在表达Cre依赖性TdTomato的小鼠神经祖细胞移植物中,以高度敏感的AAV9-Cre介导进行逆行标记;在大鼠神经祖细胞移植物中使用荧光金(Fluoro-Gold,FG)进行逆行标记,以确定两种不同物种的跨突触连接性质,结果发现,在神经祖细胞移植后,移植物与宿主的重建连接存在单突触连接与多突触连接两种组合。
研究结果发现,在小鼠中,从脊髓损伤部位移植物中向远端延伸到宿主脊髓中的大多数轴突都来源于位于移植的神经祖细胞尾端的神经元。此外,虽然也检测到了一些宿主与移植物之间的双向突触连接,但是从宿主皮质脊髓再生出的轴突到移植的神经祖细胞之间的任何相关联的突触活性都必须通过移植物的“中间神经元”多突触来发生,因此他们推测大多数的投射可能是多突触的。在大鼠的逆行标记实验得到与小鼠实验一致的结果。
这项研究结果已于近日发表于StemCellReports杂志。研究结果揭示了移植神经祖细胞后能够延伸入宿主脊髓中的轴突大多来源于移植物尾端的神经元,而大多数在脊髓损伤部位中心的神经祖细胞形成的都是多突触连接,未来的研究工作可能将更多的集中在如何增加跨脊髓损伤部位的单突触连接比例,对干细胞移植治疗脊髓损伤具有一定指导意义。
戳下面的阅读原文,查看文章全文!编辑:李佳音
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